​​GSK3228836 ( GSK836)是一款反义寡核苷酸(ASO] ,最初是由lonisPharmaceuticals公司研发, 代号为lonis-HBVRx ( ISIS505358) , GSK收了后改名为GSK3228836 ( GSK836)。

与该款药物同时开发的还有一款反 义寡核苷酸(ASO]GSK3389404 ( GSK404 , I0NIS-HBV-LR x) , 该款药物跟GSK3228836 ( GSK836 )的区别是, GSK404与N-乙酰半乳糖胺( GalNAc )偶联，而GSK836没有偶联。

按照研究人员的推测,偶联的效果应该会比非偶联的要好,可实际临床他们还是挨了一把教训 , GSK836更优秀(查看详细内容: HepDART2019 : GSK在研乙肝新药GSK836和GSK404哪个效果更好?),于是,无疑问,GSK404被放弃了。

据发表的临床数据显示,在第1、4、 8、11、15和22天皮 下注射GSK836 ( 150mg和30mg)，在第29天时,未经治患者分别接受GSK836150mg[n=6]和300mg[n=12)用药后,平均HBsAg变化为-0.504+0.5656log10IU/mL和-1.556+1.3787log10IU/mL.

3名患者( 300mg )的HBsAg降低大于3log10IU/mL ,其中2名患者的HBsAg低于检测下限。在接受150mg或300mgGSK836治疗的18名未经治患者中,有9名患者在第29天的HBsAg下降大于0.5loglU/mL。

在接受核苷(酸)类似物( NA)治疗的患者中,第29天时GSK836(300mg , n=5]用药组的平均H BSAg降低为- 1.986+1.7986log10IU/mL(n=5)。在接受核苷(酸)类似物( NA )治疗的患者中, 有3/5的患者在第29天时HBsAg下降大于3.0log10IU/mL ;有2例患者在治疗期间或第36天时HBsA g低于检测下限(详细内容AASLD2020 :在研乙肝新药GSK836不仅能降HBsAg还能降HBVRNA等 病毒标志物)。并有部分患者用药后诱发了机体产生免疫应答(详细内容: EASL2021 :在研乙肝新药GSK836可快速降低HBsAg并诱导机体产生免疫应答)。

不难看出,获得纳入我国突破性治疗药物程序的这几款在研乙肝药物相对现有药物而言在降低乙 肝表面抗原( HBsAg ).上的作用非常有优势(希望不是快速降低快速反弹! ) : JNJ-3989+JNJ- 6379+NA三个月用药即可观察到HBsAg快速降低,而GSK836+NA更是用药- -个月便观察到HBsAg快速降低,甚至有部分患者完全检测不到HBsAg。​​​​​​​