注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。

2021年12月6日，Bolt Biotherapeutics， Inc.（纳斯达克股票代码：BOLT）一家处于临床阶段的生物技术公司，开创了一种新型免疫疗法，能有效结合抗体靶向的精确性，与先天性和适应性免疫系统反应的作用。

 

Bolt Biotherapeutics在ESMO免疫肿瘤学大会上报告中期BDC-1001 的1/2期数据，展示了安全且耐受性良好的状况和新兴临床活性，公司将继续单药治疗剂量递增并评估每周剂量方案。BDC-1001与Opdivo的联合剂量递增研究目标将于2021年底启动。

 

但在数据公布后，市场的投资者并不感到乐观，北京时间周一晚上23点20，Bolt Biotherapeutics暴跌近50%。

该公司报告了来自57名受试者的数据，他们参与了正在进行的BDC-1001的1/2期研究，涉及16种不同类型的HER2表达实体瘤。BDC-1001在所有评估的剂量和时间表下都表现出良好的安全性和耐受性，显示出临床活性的早期迹象，并在治疗后肿瘤活检的肿瘤微环境中具有相应的生物标志物变化。

根据公司发布的文件显示，BDC-1001临床试验治疗的40例患者中，有1例PR和12例SD，总缓解率ORR为2.5%，疾病控制率DCR为32.5%。

 

BDC-1001是一种免疫刺激抗体偶联物（ISAC），由HER2靶向的曲妥珠单抗生物类似物与TLR7/8激动剂结合。

 

"BDC-1001研究中临床疾病控制的有利安全性和早期适应症令人鼓舞，"START中西部临床研究副主任Sharma博士说。"在抗击癌症的斗争中，显然需要耐受性良好，持久的治疗方法，我很高兴看到BDC-1001在我们探索更高的药物暴露水平时是否能够发挥这种潜力。

 

ESMO I-O的海报展示报告了正在进行的BDC-1001单药治疗试验的1期剂量递增部分的新安全性，药代动力学/药效学和疗效结果。57名受试者接受了每三周增加剂量水平和每两周12毫克/千克的剂量水平的治疗，这些受试者的数据显示：

 

BDC-1001继续具有良好的安全性和耐受性，在一些患者中具有轻度（1级/2级）输注相关反应，并且在剂量水平高达每三周20mg / kg和每两周12mg / kg时没有剂量限制性毒性。没有细胞因子释放综合征（CRS）的迹象，并且尚未达到最大耐受剂量（MTD）。

 

在40名可评估的肿瘤受试者中，有13名观察到临床活动的早期迹象，其中一名持久的部分反应维持了52周，多名受试者在>12周内实现了稳定的疾病。

 

药代动力学（PK）数据显示，随着剂量的增加，峰值药物水平增加，并且PK高于5mg / kg剂量水平的线性。临床PK建模预测，每周给药可以达到目标暴露水平。

 

血浆和组织生物标志物结果显示，多种生物标志物的增加表明骨髓细胞和TLR 7/8活化，这与BDC-1001的作用机制一致。药物暴露的增加与血浆细胞因子的增加以及多种治疗后肿瘤活检的肿瘤微环境中的相应生物标志物变化相关，具有临床疾病控制的有趣迹象。

 

这些令人鼓舞的数据表明，需要增加药物暴露以优化临床益处。BDC-1001的良好安全性允许继续参与研究的剂量递增部分，并且该公司基于50多名患者数据的改进PK模型预测，每周给药将提供BDC-1001暴露达到或高于目标暴露阈值。数据还支持启动与nivolumab（PD-1抑制剂）的联合治疗研究。

 

“Bolt Biotherapeutics致力于基于数据的敏捷临床开发。在BDC-1001的1/2期研究中，我们对这种新型候选药物动员患者免疫系统靶向肿瘤及其微环境的能力有了深刻的了解。我们在多次治疗后活检中看到的骨髓细胞浸润和巨噬细胞复极化的增加具有挑衅性，并且与我们提出的作用机制一致”，Bolt Biotherapeutics首席医疗官Edith Perez博士说。“我们期待探索每周给药，因为我们越来越接近确定BDC-1001作为单一疗法的推荐2期剂量，并开始使用检查点抑制剂联合治疗。”

 

在国内信达生物、百济神州、恒瑞医药和启德医药等都有涉及抗体-免疫刺激偶联物(ISAC)。2021年8月27日信达生物与Bolt达成协议，利用抗体-免疫刺激偶联技术联合研发三款抗肿瘤药物。

根据协议条款，信达生物将拥有三个合作项目的大中华区权益，同时保留其中一个项目的全球权益、另一项目除北美外区域权益的选择权。Bolt保留其中一个项目除大中华外区域权益的选择权和另一个项目的北美区域权益。信达生物将承担至临床概念验证(POC, proof-of-concept)期间的所有研发费用。协议签署后，Bolt将从信达生物获得500万美元的现金首付款和潜在未来不超过1,000万美元的股权投资。此外，在各自区域达到开发及销售里程碑后，两家公司均有资格获得相应的里程碑付款和特许权使用费。

 

 

参考资料：

https://investors.boltbio.com/news-releases/news-release-details/bolt-biotherapeutics-reports-interim-bdc-1001-phase-12-data