9月13日，Fiercepharma网站罗列了2021年最具竞争实力Top 10 抗体偶联药物（ADC ）领军企业。
2000年，辉瑞推出了首款ADC Mylotarg，这款人们期待已久的癌症“魔法子弹”可以直接到达肿瘤组织并在肿瘤细胞内部释放有毒的有效载荷。尽管这一疗法令人兴奋和充满希望，但是，距离下一个ADC (Seagen的Adcetris)进入市场又花了11年时间。
如今，ADC的发展已经历20年的试验和验证，这一领域已积累大量靶向药物以治疗广泛的肿瘤类型。Mylotarg最初被批准用于治疗急性髓系白血病，而Adcetris用于两种类型的淋巴瘤。Evercore ISI在6月的一份报告中估计，目前FDA共批准11款ADC，预计到2030年，这些药物的年销售额将超过200亿美元。
此外，还有50多家生物制药公司在开发ADCs，用于治疗血液肿瘤和一系列实体肿瘤，包括妇科癌症、肺癌和膀胱癌。
Evercore ISI生物技术股权研究主管Maneka Mirchandaney在接受采访时说：“我们开始在许多类型实体瘤上看到ADC产品布局。”“这个领域很难用其他治疗方式来攻克，所以这是ADC技术的一大优势。”
ADC由四个主要元素构成：靶向特定肿瘤相关抗原的单克隆抗体；作为有效载荷的抗癌药物，如化疗药；一个“连接子”，可在有效载荷进入癌细胞后裂解；以及将连接子和有效载荷连接到抗体的偶联技术。
虽然听起来很简单，但对于ADC开发人员来说，这种结构并不简单。“当药物进入肿瘤组织前，我们要求它具有非常好的稳定性，”Mirchandaney说。“药物要对肿瘤组织具有广泛渗透性，另外，进入肿瘤细胞后，它需要能够轻松释放有效载荷。这些都是很难解决的问题。”
事实上，Mylotarg曾因在上市后试验中引起毒性担忧于2010年撤市。2017年FDA批准其低剂量用于部分白血病患者，它才重新进入市场。
最近，Sesen Bio收到FDA的完整回应函（CRL），FDA拒绝批准Vicineum用于膀胱癌的BLA申请，这是Sesen Bio申报的首个ADC产品。这可以说是ADC领域受到的一次重大挫折。随后的新闻报道披露，该公司的关键临床试验中存在2000多项违规行为。随着Vicineum的未来变得不确定，Sesen已从榜单竞争力排名前五消失。
毫无疑问，Sesen的操作是ADC领域的污点，但是这不会削弱其他公司多年来致力于改进技术所取得的成就。
Mirchandaney说：“随着时间的推移，连接子和偶联技术得到了显著改善。” “在早期，药物在到达肿瘤之前有效载荷便已脱落，从而产生毒性。 但现在我们有了更好的连接子和偶联物，能够将有效载荷精确地连接到抗体上。”
ADC 技术的进步已经为那些解决难治性癌症的公司带来了回报。排名第二的Daiichi Sankyo（第一三共）与其合作伙伴阿斯利康联合开发的ADC药物Enhertu，在治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的需求强劲。如今，Enhertu有望在HER2突变NSCLC中获得批准，同时它还将取代排名第四的罗氏及其用于治疗HER2阳性乳腺癌的重磅炸弹 ADC Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）。
Mirchandaney说，从长远来看，ADC 的复杂设计实际上可以为开发人员带来好处。这是因为生物类似药制造商仿制如此复杂的药物将具有挑战性。缺乏生物类似药竞争对手可能会为 ADC 先驱者带来更大的定价自由。“该领域生物类似药的发展前景如何？这将是一个值得关注的重要动态，”她说。这份名单中既有已有成熟ADC产品上市的大型制药公司，也有前景广阔的初创公司。这些公司预计在未来几个月内会取得重大进展，将极大地扩大他们在这个不断增长的市场中的份额。一些公司，如罗氏和葛兰素史克，正在开发一两款ADC，作为多元化肿瘤学战略的一部分。还有一些公司则专注于ADC，有多款布局。在专注于ADC的企业中，Seagen是Fiercepharma的首选，今年夏天，该公司第二款ADC Padcev获得了FDA的两项膀胱癌批准，并且公司还是业内拥有最丰富ADC管线企业之一。在不断扩大Padcev和Adcetris市场的同时，Seagen正在开发另外六款ADCs，包括disitamab vedotin，这款靶向HER2的ADC由荣昌生物开发，Seagen以高达26亿美元的价格获得授权。以下为Top 10 企业管线中ADC数量、市场预估及未来重要里程碑事件概括：
预估的销售额：2021年10亿美元，2022年13亿美元1）2021年10月迎来tisotumab vedotin二线治疗晚期宫颈癌的PDUFA；2）2021年内获得tisotumab vedotin治疗复发宫颈癌关键临床数据；3）2022年获得ladiratuzumab vedotin治疗三阴性乳腺癌关键临床数据。
预估的销售额：2021财年5.5亿美元(2021年4月至2022年3月)1）Enhertu头对头罗氏Kadcyla二线治疗HER2阳性乳腺癌试验结果有望于今年公布；2）Enhertu头对头罗氏Kadcyla二线治疗HER2低表达乳腺癌试验数据预计将于2022年公布；3）Enhertu有望在2022年获FDA批准二线治疗HER2突变型NSCLC。
预估的销售额：2021年2310万美元，2022年7910万美元1）启动几项近期获批的Zynlonta联合疗法治疗B细胞肿瘤的试验；2）将更新ADC产品camidanlumab tesirine (cami)治疗霍奇金淋巴瘤的临床数据；预估的销售额：2021年22.6亿瑞士法郎(24.6亿美元)，2022年27.7亿瑞士法郎(30.2亿美元)预计的里程碑事件：将公布Polivy前线治疗弥漫大b细胞淋巴瘤III期数据。预估的销售额：2021年3.62亿美元，2022年7.88亿美元预计的里程碑事件：将在2021年内公布Trodelvy在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌中的III期TROPiCS-02数据。预估的销售额：2021年1.55亿美元，2022年3.04亿美元1）低剂量Blenrep联合γ分泌酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤试验将在今年获得结果；2）Blenrep与标准疗法比较的试验结果也将在18个月内公布。Top 7：Mersana Therapeutics1）公司领先产品upifitamab rilsodotin (upi)用于卵巢癌的 I 期最新数据预计将于今年晚些时候公布；2）UpRi和XMT-1592治疗NSCLC的 I 期顶线数据将分别在2021年第四季度和年底左右公布；3）XMT-1660和XMT-2056的 I 期研究预计将于2022年初启动。预计的里程碑事件：ABBV-647和ABBV-011的 I 期数据将在2021年获得。1）mirvetuximab soravtansine治疗叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌的III期顶线数据预计将于2021年公布；2）IMGN632治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）的注册性I/II期研究的顶线数据预计将于2022年上半年获得；1）将获得新型CEACAM5靶向ADC治疗晚期NSCLC的III期研究结果；2）启动上述药物的一项篮子试验，用于治疗乳腺癌和胰腺癌。
